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Johannes Carolus（Hans）Clevers是Hubrecht發(fā)育生物學(xué)與干細(xì)胞研究所（KNAW）和Princess Máxima Center小兒腫瘤學(xué)的首席研究員，同時也是UMC Utrecht和Utrecht大學(xué)分子遺傳學(xué)教授以及Oncode研究者，大型制藥公司羅氏（Roche）的董事會成員。Clevers是第一個在腸道中鑒定出活干細(xì)胞的人，他是成人干細(xì)胞及其在癌癥中的作用及其再生療法潛力的全球領(lǐng)先研究者之一。

       Hans Clevers通過培養(yǎng)腸道中存活的干細(xì)胞，開發(fā)出歷史上第一個類器官，其與體內(nèi)來源的組織或器官高度相似。類器官可以從許多類組織中培養(yǎng)出來，用于研究各種人體器官的生理功能和病理特征，對于研發(fā)新藥和個性化的治療方案具有巨大潛力。

Hans Clevers教授是第一位在腸道中鑒定干細(xì)胞的人，并且是世界領(lǐng)先的正常干細(xì)胞和干細(xì)胞研究者之一。腸道正常組織是正常人體中增殖最快的組織。他將Wnt信號與成體干細(xì)胞生物學(xué)聯(lián)系起來，首次克隆出Wnt信號激活下游重要的TCF基因，并首次將此干細(xì)胞在腸內(nèi)證實。早在2009年，Hans Clevers實驗室就通過lineage tracing實驗發(fā)現(xiàn)小腸和結(jié)腸的干細(xì)胞為Lgr5+細(xì)胞并將其定位在腸隱窩中，利用Rspondin / Lgr5軸開發(fā)出3D類器官培養(yǎng)體系，從而單個成體Lgr5干細(xì)胞可以無限擴(kuò)增正常腸上皮。這種腸類器官體系的成功建立開啟了類器官研究的新篇章，迅速成為新的研究熱點(diǎn)。大多數(shù)的類器官，是由在含有細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的三維培養(yǎng)床上培養(yǎng)的干細(xì)胞形成的，并將它們暴露在少量精選的信號因子內(nèi)。Clevers發(fā)現(xiàn)許多上皮細(xì)胞—包括前列腺、乳腺和肝臟，都可以通過將Wnt家族的信號蛋白與一兩個其他生物分子結(jié)合在一起，來生成這些類器官。

在進(jìn)化過程中，對自然發(fā)育過程進(jìn)行建模是類器官的一大功能，Clevers在一批相同的類器官中，將四、五或六種不同的致癌基因進(jìn)行各種組合，使得類器官也可以對癌組織的扭曲和異常生長進(jìn)行模擬，進(jìn)一步挖掘其潛在機(jī)制。Clevers團(tuán)隊對6種不同的癌癥進(jìn)行建模，并領(lǐng)先創(chuàng)立了“活體生物庫”——一個患者來源的類器官儲存庫，可供學(xué)者或工業(yè)界研究人員測試實驗藥物的研究機(jī)構(gòu)。這些類器官細(xì)胞團(tuán)塊小到?jīng)]有血液供應(yīng)仍能存活，然而又足夠大和復(fù)雜，可以幫助我們了解組織和整體器官發(fā)育，以及生理病理的相關(guān)知識信息，為來源于病人的疾病模型研究以及再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展開拓出新道路。