本文為轉載內容，如有侵權請聯系我們進行刪除。                作者:秦粵仁                             文章轉載于：普羅布諾(重慶)生物科技有限公司

目前用于藥物精準篩選的技術，主要是基因檢測和疾病模型（例如PDX和類器官）。

基因檢測（二代測序NGS）能篩出突變靶點，從而輔助分析用藥方案，越來越受到各大指南的推薦。在2019年的NCCN指南中：

肺癌靶向用藥推薦檢測的基因類型，在原來八種（EGFR、KRAS、HER2、ALK、ROS1、MET、BRAF和RET）的基礎上新增了NTRK基因。

 

腸癌則首次明確，建議所有的轉移性結直腸癌患者，都應進行RAS（KRAS和NRAS）和BRAF基因檢測。可以單獨進行檢測，也可以作為NGS panel的一部分進行檢測。同時還推薦所有的轉移性結直腸癌患者進行NTRK基因檢測。

 

由于拉羅替尼的問世，NTRK基因受到了格外的重視。這種邏輯是顯而易見的，先有治療藥物，基因檢測才有意義。倘若發現了變異基因，卻無藥可用，也是一種浪費。

類器官和NGS的藥篩技術，各有千秋。類器官暫且不能與血管共生，因此很難預測純VGER藥物的敏感性。基因測序則存在盲點和藥敏概率的不確定性，尤其是對于化療藥的預測，以及發生耐藥以后的用藥選擇，左右為難。

類器官和NGS，各有裨益。不妨兩相結合，優勢互補，這會幫助我們在用藥選擇上更加精準和富有策略。下面舉四種不同情況來加以分析。

第一種情況，NGS和類器官在靶向制劑上的藥敏結果是一致的。

相對NGS，類器官測評化療藥的優勢更為明顯，更加直觀和精準，這可以幫助我們辨識和修正NGS報告上對化療藥的推測性建議，比如“可能有效”或者 “可能耐藥”這種模糊的描述。如果只做化療藥的篩查，類器官無疑是最佳選擇。

第二種情況，NGS和類器官藥敏的結果有所背離。

這種小概率事件偶爾也會發生，孰是孰非，真理還需要用實踐來驗證。北京協和醫院去年就出現過一例ALK陽性的肺癌病例，該突變由于豐度太低，導致NGS漏檢。但類器官卻能在培養過程中，優先培養具有異質性的干性癌細胞，篩選出對ALK陽性敏感的靶向藥，采用以后也確實奏效。

第三種情況，NGS沒有發現變異靶點，或者發現靶向耐藥，然后求之于類器官檢測。

近期就碰到好幾個病例， NGS找不到突變靶點，同時可選用藥極其有限。最后結合類器官檢測給出的信息，找到了用藥選擇的方向。至于晚期多發轉移的患者，出現耐藥的情況更為多見。在這樣的選擇困境中，向左還是向右？類器官正好可以給出答案。現實生活中，有相當一部分患者就是在此情況下選擇類器官藥物篩選技術的。

第四種情況，沒有做NGS，只做類器官檢測。

對于早期患者，不少藥物的敏感性仍然保持足夠高的概率，根據指南就可以制訂比較完善的用藥方案。但是，盡信書不如無書，富有經驗的醫生并不會迷信指南，畢竟指南描述的也僅僅是大概率事件。對于每一位個體而言，因循指南或許有ABC的多重選項，但是通過體外驗證，則可以讓臨床判斷變得更加具有前瞻性，從而可以減少耐藥的風險，為后續治療留多一點籌碼。

 

值得一提的是，個別病例也曾篩選出指南以外的藥物種類，通過知情同意后應用于患者，竟也起到了顯著療效。這并不奇怪，人們對藥物和疾病機理的研究，其實是有限的。面對仍然未知的黑箱挑戰，不如就讓體外替身-類器官來幫助我們探索吧。